生殖相(xiàng)關免疫檢查與意義

 一、TORCH檢查

TORCH即弓形蟲（TOX），風疹病毒（RUV），巨細胞病毒（CMV），單純疱疹病毒（HSV）。

TORCH的(de)感染的(de)特點是孕婦感染後自身症狀輕微，多數無明(míng)顯症狀，呈隐性感染，而對胎兒可(kě)産生的(de)後果卻是嚴重的(de)，且目前尚無有(yǒu)效的(de)治療方法，因此對孕婦感染的(de)監測顯得非常重要。

其治療意義：

弓形蟲雖然孕婦爲隐性感染，但(dàn)能(néng)引起胎兒宮内感染造成流産、死胎及新生兒感染。先天性感染常損傷腦(nǎo)和(hé)眼，早期妊娠感染弓形蟲，對胎兒的(de)損害比晚期妊娠嚴重，新生兒感染常引起淋巴結炎、腦(nǎo)膜炎和(hé)肺炎等。

孕婦感染風疹病毒多由呼吸道傳播，症狀一般較輕，但(dàn)往往引起早産、流産、死胎或胎兒畸形。先天性感染稱爲“先天風疹綜合征（CRS）”，臨床上(shàng)以白内障、耳聾和(hé)先天性心髒病爲先天性風疹綜合征的(de)三大(dà)症狀。

巨細胞病毒感染主要造成先天性巨細胞包涵體病，流産、死胎、畸胎。孕婦的(de)原發感染對胎兒的(de)危害比複發感染嚴重，它不僅可(kě)引起先天性感染，而且後遺症較多且嚴重，特别是引起嬰兒的(de)巨細胞包涵體。患兒可(kě)多個(gè)系統，多個(gè)器(qì)官受損，其病死率爲10%-20%，幸存者後遺症嚴重。

Ⅰ型疱疹病毒主要是通過呼吸道，皮膚和(hé)黏膜密切接觸傳播，多引起腰部以上(shàng)的(de)皮膚、眼、口腔疱疹。Ⅱ型疱疹病毒多感染腰以下部位，主要存在于女(nǚ)性宮頸、陰道、外陰皮膚及男性陰莖、尿道等處，是引起生殖器(qì)發炎和(hé)疱疹的(de)罪魁禍首。HSV可(kě)通過胎盤感染胎兒，引起胎兒畸形、腦(nǎo)積水(shuǐ)、視網膜脈絡膜炎等疾病，嚴重者可(kě)導緻胎兒死亡，流産。

二、抗精抗體

抗精子抗體（ASAb）是由于機械屏障的(de)破壞，炎症等原因，機體産生的(de)針對精子抗原的(de)抗體。

ASAb對生育的(de)影響取決于其抗體的(de)量，抗體的(de)類型，抗體免疫球蛋白分(fēn)子與精子特殊結合部位的(de)親和(hé)力，以及有(yǒu)關抗原在生育中所起的(de)作用(yòng)。生殖道中的(de)ASAb主要來源于血清中的(de)抗體滲出和(hé)局部上(shàng)皮細胞的(de)分(fēn)泌，可(kě)與精子直接結合，影響精子運動及阻止精子宮向頸管遷移，抑制(zhì)精子獲能(néng)及影響頂體反應，阻止精子穿入并溶解卵透明(míng)帶及阻止精卵結合、誘導精子凋亡，使受孕率降低，妊娠後自然流産率高(gāo)。其引起流産的(de)機制(zhì)可(kě)能(néng)爲ASAb作用(yòng)于滋養細胞層，影響了胚胎的(de)生長發育。

三、抗透明(míng)帶抗體

透明(míng)帶是一層包繞卵母細胞及著(zhe)床前孕卵的(de)非細胞性明(míng)膠糖酸性蛋白外殼，内含特異性精子受體，能(néng)封閉精子受體，阻止精子與透明(míng)帶結合，防止異種精子及同種多精子受體。抗透明(míng)帶抗體（ZPAb）是一種自身性抗體。當機體遭受與透明(míng)帶有(yǒu)交叉抗原的(de)抗原刺激，或各種緻病因子使透明(míng)帶抗原變性後，機體可(kě)産生抗透明(míng)帶抗體，封閉精子受體，失去了與同種精子的(de)結合能(néng)力，使透明(míng)帶變硬，即使受精，也(yě)因透明(míng)帶不能(néng)自孕卵表面脫落而幹擾著(zhe)床。

四、抗卵巢抗體

抗卵巢抗體是一種靶抗原位于卵巢顆粒細胞，卵母細胞、黃(huáng)體細胞、間質細胞和(hé)透明(míng)帶的(de)自身抗體。

在感染、創傷或穿刺取卵等情況下，卵巢組織抗原成分(fēn)刺激機體産生卵巢抗體，抗原-抗體的(de)局部反應導緻自身免疫性卵巢炎，影響卵泡的(de)發育、成熟和(hé)排出，降低卵巢生殖内分(fēn)泌功能(néng)，減少(shǎo)雌、孕激素分(fēn)泌，引起不孕和(hé)流産。

五、抗磷脂抗體

抗磷脂抗體（APL）是一種廣泛的(de)、異種基因的(de)自身抗體家族。抗磷脂抗體分(fēn)爲抗心磷脂抗體（ACAb）和(hé)狼疱抗凝物(wù)（LAC）兩大(dà)類，β2-糖蛋白Ⅰ爲抗心磷脂抗體提供表位，而狼疱凝物(wù)的(de)活性則依賴于β2-糖蛋白Ⅰ或凝血酶原的(de)存在。

（一）抗心磷脂抗體

抗心磷脂抗體（ACAb）爲抗磷脂抗體之一，是一種以血小(xiǎo)闆和(hé)内皮細胞膜上(shàng)帶負電荷的(de)心磷脂作爲靶抗原的(de)自身抗體，可(kě)導緻妊娠早期流産，中期及晚期死胎。

ACAb引起自然流産的(de)機制(zhì)尚不明(míng)确，但(dàn)目前大(dà)多數研究學者更傾向于ACAb與血小(xiǎo)闆或血管内皮細胞的(de)膜磷脂發生抗原抗體反應，抑制(zhì)血管内皮細胞合成前列環素（PG12），導緻其與血栓素比例失調，使活化蛋白C減少(shǎo)，體内凝血活性增高(gāo)，促使血栓形成；ACAb損傷血管内皮細胞後，使其釋放(fàng)纖溶酶原緻活物(wù)減少(shǎo)，纖溶活性減低，易使局部血管血栓形成，胎盤血流受阻，從而影響胚胎發育，造成流産。

（二）狼瘡抗凝物(wù)

狼瘡抗凝物(wù)（LAC）的(de)免疫學分(fēn)型有(yǒu)IgG,IgM抗體，可(kě)結合位于細胞膜的(de)磷脂物(wù)，狼瘡抗凝物(wù)可(kě)通過識别脂結合凝血酶原來影響凝血反應，阻斷活化的(de)凝血因子V與凝血酶原作用(yòng)，從而抑制(zhì)纖維蛋白的(de)形成，緻使凝血時間延長。

抗β2糖蛋白Ⅰ抗體

β2糖蛋白Ⅰ是一種與陰性磷脂連接的(de)血漿蛋白，實際上(shàng)抗磷脂抗體，識别的(de)是血漿中的(de)磷脂結合蛋白-β2糖蛋白Ⅰ，而非磷脂本身。以β2糖蛋白Ⅰ這種磷脂結合蛋白爲靶抗原的(de)磷脂抗體則稱爲抗β2糖蛋白Ⅰ抗體，也(yě)是導緻抗磷脂綜合征的(de)主要抗體。

抗β2糖蛋白Ⅰ抗體可(kě)分(fēn)爲IgA、IgM、IgG三類。抗β2糖蛋白Ⅰ抗體，IgM和(hé)早期流産有(yǒu)關，抗β2糖蛋白抗體IgG和(hé)晚期流産有(yǒu)關，其作用(yòng)機制(zhì)可(kě)能(néng)與通過非FC受體途徑誘導和(hé)增強血液單核細胞組織因子的(de)表達有(yǒu)關。可(kě)作爲一個(gè)很好的(de)預測妊娠結局的(de)指标

六、同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是由蛋氨酸脫甲基生成的(de)一種含硫氨基酸。

高(gāo)同型半胱氨酸血症的(de)病因包括遺傳性代謝障礙和(hé)獲得性代謝障礙。前者是由于參與蛋氨酸循環的(de)酶基因缺陷所緻，後者是因爲葉酸，維生素B12等缺乏所緻。在正常妊娠過程中，血清Hcy濃度呈顯著下降趨勢，在孕8-12周時即使開(kāi)始明(míng)顯下降，于孕20-28周達到(dào)最低水(shuǐ)平。妊娠期血清中高(gāo)水(shuǐ)平的(de)Hcy可(kě)通過刺激自由基的(de)産生和(hé)釋放(fàng)損傷血管内皮細胞，影響其表面的(de)多種凝血因子，形成促凝血生成的(de)環境，增加母體血栓形成的(de)危險，引起胎盤血栓栓塞，造成流産。孕早期過高(gāo)的(de)Hcy對絨毛血管的(de)形成有(yǒu)明(míng)顯的(de)抑制(zhì)作用(yòng)，使得絨毛血管數目明(míng)顯減少(shǎo)，影響胚胎的(de)供血量，從而導緻胚胎死亡。此外，高(gāo)同型半胱氨酸血症可(kě)使細胞處于高(gāo)氧化應激狀态，而具有(yǒu)胚胎毒性作用(yòng)，使胚胎發育異常而流産，現已有(yǒu)研究表明(míng)高(gāo)同型半胱氨酸血症是血流高(gāo)凝狀态及複發性流産等相(xiàng)關疾病的(de)獨立危險因素。

七、抗HCG抗體

人(rén)絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤合體滋養層細胞産生的(de)一種糖蛋白激素，能(néng)夠促進妊娠黃(huáng)體發育及雌孕激素的(de)分(fēn)泌，使子宮内膜适于胚胎附著(zhe)和(hé)著(zhe)床，此外還能(néng)阻止胎兒滋養細胞與母體血清中的(de)抗體結合或被淋巴細胞識别，故在早期妊娠的(de)維持中發揮重要的(de)作用(yòng)。而抗HCG抗體則破壞了HCG對胎兒的(de)保護，導緻母體的(de)免疫攻擊而引發流産。同時抗HCG抗體能(néng)夠中和(hé)HCG的(de)促黃(huáng)體作用(yòng)，從而阻止或破壞受精卵的(de)著(zhe)床，妊娠不能(néng)維持，因此，抗HCG抗體還可(kě)作爲不孕不育症的(de)臨床診斷指标之一。有(yǒu)專家認爲，抗HCG抗體陽性的(de)複發性流産或不孕症有(yǒu)聯合檢測孕酮和(hé)雌二醇水(shuǐ)平對于指導診斷和(hé)治療更具意義。

八、抗甲狀腺抗體

甲狀腺自身抗體是一種以自身甲狀腺組織作爲靶抗原的(de)自身抗體。甲狀腺自身抗體主要有(yǒu)甲狀腺過氧化物(wù)酶抗體（TPD-Ab），甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）及促甲狀腺激素受體抗體（TR-Ab），三者均是反映自身免疫性甲狀腺疾病的(de)特異指标。

妊娠時母體即免疫識别與抗體的(de)産生處于抑制(zhì)狀态，随著(zhe)妊娠進展，甲狀腺自身抗體滴度呈現逐漸降低趨勢。甲狀腺自身抗體的(de)産生與複發性流産密切相(xiàng)關，它可(kě)作爲預測複發性流産的(de)一個(gè)獨立指标，也(yě)是預測流産的(de)敏感指标。

抗甲狀腺抗體引起流産，主要在于兩個(gè)方面：①甲狀腺自身抗體陽性可(kě)能(néng)預示機體存在高(gāo)滴度的(de)自身抗體，自身免疫狀态亢進，而導緻流産；亦可(kě)能(néng)通過對胎盤的(de)直接作用(yòng)而阻礙妊娠過程，導緻流産、死胎等不良妊娠結局。②妊娠期胎兒細胞經胎盤轉移到(dào)母體甲狀腺的(de)微嵌合狀态，可(kě)能(néng)導緻甲狀腺抗體對胎盤反應性增高(gāo)，出現胎盤功能(néng)降低，或甲狀腺抗體影響了胎盤激素，如(rú)人(rén)絨毛膜促性腺激素 。

九、抗核抗體系列

抗核抗體系列（ANAb）是指既抗細胞核又(yòu)對核内成分(fēn)物(wù)質相(xiàng)同的(de)抗體，是抗核酸和(hé)核蛋白抗體的(de)總稱，是結締組織疾病中經常出現的(de)自身抗體。

期臨床意義：主要在①自身免疫性疾病初篩和(hé)确診；②生殖障礙：複發性流産和(hé)IVF失敗者中可(kě)出現ANAb陽性，其機制(zhì)是該類抗體攻擊細胞核内抗原引起組織類炎症反應，如(rú)胎盤絨毛膜炎、血管炎等，影響胎盤部位血供以及滋養葉的(de)生長浸潤能(néng)力，導緻流産。

十、Rh、ABO血型抗體

迄今爲止，已發現了人(rén)類有(yǒu)29個(gè)血型系統，與臨床關系最爲密切的(de)是ABO、Rh這2個(gè)血型系統。胚胎在8周齡時，紅細胞即生成血型抗原。胎兒紅細胞可(kě)通過胎盤滲入母體循環中，同樣母體的(de)紅細胞也(yě)可(kě)反向經胎盤進入胎兒循環中。若胎兒與母體血型不合，帶有(yǒu)不同血型抗原的(de)胎兒紅細胞進入母體内，即會(huì)引起母體産生抗核型紅細胞的(de)免疫抗體。

1. ABO血型不合

當母一胎ABO血型不合時，少(shǎo)量胎兒細胞進入母體，血液循環，激發母體産生高(gāo)效價的(de)IgG抗體。這些異常增高(gāo)的(de)抗A或抗B，或作用(yòng)于滋養層細胞，或通過胎盤進入胎兒體内，包裹不相(xiàng)容的(de)胎兒紅細胞，引起單核巨噬細胞系統破壞這些紅細胞。導緻胎兒一胎盤單位多器(qì)官組織細胞的(de)損傷；若胎兒一胎盤免疫損傷嚴重，則發生流産，死胎或娩出的(de)新生兒出現溶血性貧血。

2. Rh血型不合

Rh血型不合同種免疫的(de)發生是由母一胎間Rh血型不合引起，臨床上(shàng)的(de)D抗原不合爲最多見。當Rh陰性的(de)母親妊娠Rh陽性的(de)胎兒時，胎兒紅細胞進入母體内，即成爲“非我”的(de)異物(wù)，引起母體産生胎兒Rh陽性紅細胞的(de)抗體（IgG）。此抗體能(néng)通過胎盤進入胎兒體内，專與胎兒的(de)Rh陽性紅細胞結合，再招來補體，吞噬細胞及NK細胞将胎兒的(de)紅細胞裂解銷毀，造成流産、死亡或娩出的(de)新生兒出現溶血性貧血、核黃(huáng)疸、水(shuǐ)腫、肝脾腫大(dà)等。由Rh同種免疫引起的(de)疫病多在第二胎以後發生，因爲隻在分(fēn)娩的(de)胎兒紅細胞才易進入母體，引起同種免疫，可(kě)給下一胎造成危害。

十一、封閉抗體

封閉抗體是人(rén)類白細胞抗原（HLA）滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原（TLA）等刺激母體免疫系統所産生的(de)一類IgG型抗體。

胎兒一胎盤單位不被母體排斥，依賴于母體産生封閉抗體，以及其他(tā)免疫抑制(zhì)物(wù)質以阻止有(yǒu)害的(de)母體反應。封閉抗體可(kě)抑制(zhì)夫婦内混合淋巴細胞反應，抑制(zhì)母體細胞對滋養層的(de)細胞作用(yòng)，阻止胚胎滋養層遭受免疫攻擊，有(yǒu)助于維持妊娠。夫妻間HLA相(xiàng)似性大(dà)（共同抗原比例高(gāo)），導緻母體對胚胎的(de)父親抗原免疫識别功能(néng)不全，可(kě)能(néng)是複發性流産的(de)原因之一。通過對封閉效率和(hé)獨特型抗體的(de)監測結合其他(tā)試驗指标，以輔助診治複發性流産，并反映藥物(wù)和(hé)免疫治療的(de)療效，有(yǒu)助于提高(gāo)複發性流産診斷治療的(de)敏感性和(hé)特異性。

十二、調節性T淋巴細胞

CD4^＋T是一類在維持機體，自身免疫耐受中發揮重要作用(yòng)的(de)免疫調節細胞，其在胸腺中産生，并以成熟狀态釋放(fàng)到(dào)外周血中，主要功能(néng)是免疫抑制(zhì)和(hé)免疫功能(néng)。

正常狀态下，妊娠女(nǚ)性外周血CD4^＋CD25^＋Treg數目絕對增多，發揮良好的(de)免疫抑制(zhì)功能(néng)，誘導母胎免疫耐受，保證妊娠的(de)成功，且在整個(gè)妊娠期均處于動态變化中。而複發性流産孕婦體内CD4^＋CD25^＋Treg缺乏或是絕對量減少(shǎo)，可(kě)引發免疫抑制(zhì)功能(néng)下降。母體不能(néng)對胚胎半同種異體抗原發揮免疫抑制(zhì)防護作用(yòng)，從而使胚胎遭受免疫攻擊而被母體排斥，導緻自然流産發生。

十三、血清癌胚抗原-125

血清癌胚抗原-125（AC12）是一種高(gāo)分(fēn)子糖蛋白，是苗勒管衍生物(wù)及其贅生組織中的(de)糖蛋白抗原成分(fēn)，在腹膜、胸膜、心包膜、輸卵管内膜、子宮内膜及子宮頸官内膜組織中均可(kě)測出CA125。CA125正常值＜35^Iu/ml。子宮内膜異位症者血液中濃度增高(gāo)，但(dàn)一般很少(shǎo)超過200^Iu/ml，在臨床上(shàng)多與EmAb（抗子宮内膜抗體）聯合應用(yòng)，作爲子宮内膜異位症的(de)診斷、監測、随訪的(de)指标。

十四、糖鏈抗原19-9

一般作爲某些惡性腫瘤的(de)輔助診斷，在良性卵巢腫瘤和(hé)卵巢巧克力囊腫的(de)患者中，血CA19-9水(shuǐ)平也(yě)會(huì)升高(gāo)，造成血清CA19-9水(shuǐ)平升高(gāo)的(de)确切機制(zhì)目前尚不十分(fēn)清楚，這可(kě)能(néng)與子宮内膜異位症者病程有(yǒu)關，血清CA19-9與CA125的(de)濃度都(dōu)與疾病的(de)嚴重程度相(xiàng)關，兩者的(de)特異性均爲100%。

十五、自然殺傷細胞

自然殺傷細胞（NK）是固有(yǒu)免疫系統中一類十分(fēn)重要的(de)淋巴細胞，顯示非主要組織相(xiàng)溶性複合體限制(zhì)性細胞毒作用(yòng)而不需要事先緻敏，約占淋巴細胞總數的(de)15%，其代表性的(de)表型爲CO3^-CD5^＋CD16^＋.

正常妊娠早期，NK細胞數量和(hé)活性較非孕期明(míng)顯下降，提示NK細胞在妊娠維持中起重要作用(yòng)，NK細胞的(de)數量和(hé)活性異常可(kě)引起自然流産。複發性流産患者孕早期和(hé)非孕期的(de)NK細胞水(shuǐ)平和(hé)毒性均較正常高(gāo)。由于複發性流産者NK細胞所占百分(fēn)比和(hé)毒性在孕前即升高(gāo)，且對妊娠結局有(yǒu)一定的(de)預測價值，可(kě)應用(yòng)NK細胞作爲免疫治療的(de)篩選和(hé)監測指标。

十六、抗子宮内膜抗體

抗子宮内膜抗體（EmAb）是一種以子宮内膜爲靶抗原的(de)自身抗體。抗子宮内膜抗體與抗原結合後，激活體外系統，破壞了子宮内膜正常内環境，它在女(nǚ)性生殖免疫性不孕、流産及子宮内膜異位症的(de)病因中占有(yǒu)重要位置。

測定EmAb有(yǒu)助于子宮内膜異位症的(de)診斷和(hé)治療。鑒于子宮内膜抗體可(kě)導緻流産和(hé)不孕等，監測生殖異常患者體内子宮内膜抗體可(kě)作爲其病因診斷的(de)重要指标。